만성 신부전의 원인은 다음과 같다. 초기에는 기능이 현저하게 떨어진 신장의 기능을 보완하도록 손상되지 않은 네프론의 여과율이 증가하면서 열심히 일을 하게 된다. 그래서 초기에는 특별한 증상 없이 신장 질환이 계속 진행되게 된다. 하지만 원래의 업무량보다 많은 일을 하게 된 네프론이 시간이 지남에 따라 손상이 되게 되면 남아있는 정상적인 네프론들이 감당해야 할 여과량이 증가하게 된다. 그러면서 남아 있는 네프론들도 결국 지치게 되면서 결국 퇴화하게 되면서 적절한 신장의 기능을 수행하지 못하게 된다. 결과적으로 신장이 담당해야 했던 수분과 전해질 균형을 맞추지 못해서 수분과 전해질 장애 증상을 나타내게 된다. 그러므로 만성 신부전으로 진단받을 즈음에는 이미 신장기능을 50~ 75% 이상 상실한 경우가 많이 일어난다. 우리나라의 경우에는 만성 신부전의 주요 3대 원인 질환으로 당뇨병, 고혈압 및 만성 사구체신염을 꼽는다. 그 외에 신독성 약물, 결석, 종양 및 전신성 홍반성 낭창과 같은 혈관 질환 등의 질환에 의해서도 만성 신부전 질환이 나타날 수 있다. 신장은 여러 가지 원인에 의하여 손상되기 시작하면 대부분은 사구체 여과율이 정상으로 회복되지 못하고 점점 감소하는 방향으로 진행되게 된다. 그러다가 신장 질환의 원인이 소멸되게 되더라도 신장의 손상은 계속 진행되고 결국은 말기 신부전으로 발전하게 된다.
만성 신부전의 증상으로는 사구체의 기능이 점차 저하되면서 체액이나 전해질의 불균형이 나타나고, 단백질 대사산물이 체내에 축적되고, 신장의 내분비 및 대사 기능의 장애 등 각 신체 각 기관에서 여러 가지 이상현상들이 나타나게 된다. 피 속에 있는 요소 및 질소 노폐물이 몸속에 남아 있으면서 나타나는 고질소혈증은 미세한 정신기능의 이상과 근육경련, 수축, 다리 떨기 등의 신경근육계의 변화와 구토, 오심 등 다양한 증상으로 나타나게 되는 요독증을 동반할 수도 있다. 일반적으로 요독증은 사구체 여과율이 15mL/분 미만이고, 요소질소(BUN)가 60mg/aL를 초과할 때 발생하게 된다. 또한 사구체 여과량이 15mL/분 이하로 감소하게 되면 나트륨이 몸속에 남아 있으면서 부종이 발생하게 된다. 이것이 고혈압을 유발하게 되고, 그 외에도 전해질의 불균형과 수소 이온의 배설이 잘 안되면서 산중독증이 나타날 수도 있다. 신장이 정상적으로 작동을 할 때는 섭취한 칼륨의 80~90%가 소변으로 배설된다. 하지만, 신장의 기능이 저하되더라도 이전과 같은 양의 칼륨을 배설하기 위하여 체내의 보완작용이 작용하게 되면서 고칼륨혈증이 나타나지는 않게 된다. 하지만 말기 신부전 단계에서는 칼륨 배설 능력이 저하되면서 고칼륨혈증이 발생할 수 있다. 신부전 환자의 40~90% 정도는 골격 질환인 CKD-MBD(chronic kidney disease-mineral bone disorder)가 나타나게 된다. 신장의 기능이 저하되면서 인의 배설이 감소하게 되면 이는 고인산혈증이 나타나게 된다. 하지만 체내에서는 이 수치를 낮추기 위해 부갑상선호르몬의 분비가 촉진되게 된다. 부갑상선호르몬의 분비가 촉진되면서 골격으로부터 칼슘이 빠져나가게 되는 증상과 신세뇨관에서 칼슘 재흡수되고 인의 배출은 촉진되고, 비타민 D의 활성화는 상승시켜 칼슘 농도를 높이는 작용을 하게 된다. 하지만 신부전 환자는 신장기능의 떨어지면서 신세뇨관의 재흡수 작용과 장에서의 칼슘 흡수에 필요한 비타민 D의 활성화가 제대로 이루어 지지 않게 된다. 그러면서 인과 칼슘 농도의 조절이 이루어지지 않고, 지속적인 부갑상선의 자극으로 인하여 부갑상선기능항진증이 유발될 수 있다. 또한, 골격으로부터의 칼슘 방출이 지속되면서 CKD-MBD가 유발 될 수 있다. 만성 신부전 환자에게서는 적혈구성 빈혈이 나타날 수 있는데, 이는 골수의 기능 저하로 인하여 에리트로포이에틴 호르몬의 생합성이 감소되어 발생하게 된다. 또 식욕부진, 호르몬 장애, 메스꺼움, 구토 등의 섭취불량 원인 및 구토. 설사, 위장관 출혈 등의 영양소 손실이 일어날 수 있고, 이러한 증상에 동반된 이화성 질병 등 다양한 원인으로 인하여 단백질-에너지 결핍성 영양불량 현상이 빈번하게 나타날 수 있다.
만성 신부전 환자의 임상증상으로는 요독증으로 인한 혈중 요소질소와 크레아티닌 상승, 수분 및 나트륨 대사장애로 인한 체액 과다에 따른 부종 및 고혈압, 대사성 산증, 칼륨 배설장애로 인한 고칼륨혈증, 칼슘 및 인 대사장애로 인한 신성 골이영양증, 부갑상선기능항진증, 조혈기능 이상으로 인한 빈혈, 심혈관계 이상으로 인한 동맥경화증 등이 있다.
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